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首页/管道与研究 /pleuromutilins

胸膜复合蛋白是Nabriva研究的重点

肋膜菌素发现于1950年,有潜力被开发为一种新的抗生素,供人类系统使用。看看科学家迄今为止对它们的作用机制了解到什么。


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抗生素通过抑制细胞壁合成、破坏细胞壁完整性、干扰DNA功能、叶酸代谢或蛋白质合成来抑制细菌复制。

细菌蛋白合成包括核糖体亚基的肽基转移酶中心或PTC结合信使RNA,在3个活性位点:在A,P,和E点。作为第一转移RNA进入PTC以其氨基酸,另一转移RNA迁移与其相邻。核糖体然后链接的氨基酸链。

胸膜多菌素是一类正在研究的新型全身抗生素,其作用机制新颖,可破坏核糖体蛋白的合成。胸膜多蛋白通过多种相互作用与PTC上高度保守区域的细菌核糖体的50-S亚基结合。三环核位于靠近A位点的PTC袋的中心位置,而C-14侧链则向P位点延伸,导致核糖体核苷酸的空间干扰,从而导致核糖体核苷酸相互作用。这导致胸膜残体周围的核糖体结合袋的关闭,并加强了胸膜残体和核糖体之间的结合。体外和晶体学的工作已经表明抗生素类被认为是结合在PTC周围,这不同于结合位点的胸膜复合体。

胸膜多菌素活性的抗菌谱针对革兰氏阳性、革兰氏阴性和通常与社区获得性呼吸道感染相关的非典型病原体,包括耐多药菌株,以及由链球菌和葡萄球菌(包括MRSA)引起的皮肤和皮肤结构感染。值得注意的是,胸膜多菌素的体外活性不包括胃肠道的正常菌群,包括脆弱B.、大肠杆菌和粪肠E.。

尽管肋膜切割在家畜感染的治疗中使用了数十年,但肋膜多菌素耐药株的发病率仍然很少。据信,胸膜多菌素的新作用机制导致耐药倾向较低,因为体外研究显示其突变频率为10-9至10-12,对其他抗生素类的交叉耐药罕见。

我们的研究项目

在Nabriva,我们的研究项目是基于我们的大型和多样化的专利化合物图书馆。我们相信,我们在药物化学、药理学和毒理学领域的专长,使我们能够通过侧链和残侧核心位置的修饰,有针对性地发现新的胸膜复合体。这些修饰导致了半合成分子的微生物活性、ADME和毒性的改变。

我们正在积极开展内部发现项目,以维持未来候选产品的管道。这个项目的目的是(1)小说的发展与增强亲和力pleuromutilins细菌核糖体的地方他们绑定和抑制细菌生长,针对增加抗菌效力,和(2)扩大范围的活动,包括罕见的菌株与已知耐药机制(例如,cfr或Vga突变体)。我们相信,下一代胸膜复合蛋白有潜力表现出更好的抗菌活性和药代动力学特性,这可能使它们非常适合治疗呼吸道感染、急性/复杂细菌性皮肤感染、性传播感染和生物威胁生物。

与我们合作

我们积极寻求合作伙伴和授权机会,专注于发现、开发和商业化的技术和治疗方法,解决传染病。联系我们了解更多。

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Nabriva应对COVID-19

感谢所有在疫情第一线不懈服务的卫生保健专业人员。由于COVID-19, FDA报告了关键药物的短缺,包括某些抗生素。XenletaTM值(lefamulin)对有需要的病人可能是一种替代方案。Nabriva想向您保证,我们有充足的XENLETA静脉和口服片剂库存,可通过指定的专业药店或专业经销商购买。学习更多在www.XENLETA.com。

再次,所有的医疗专业人士,请安全,照顾好自己,保持良好。

最好,
泰德•施罗德
CEO,Nabriva治疗

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